新冠防控熱點問題專家權威解答⑤

科技日報記者 張佳星

近期，我國部分地區疫情出現反彈外溢，無癥狀感染者連日來新增較多。有觀點認為，感染新冠病毒感染以無癥狀和輕癥居多，大多數人沒有表現出癥狀，即便是輕癥也能自愈，因此不需要藥物治療。真的是這樣嗎？

科技日報記者就此聯系采訪了新冠小分子口服藥發明人、鄭州大學常俊標教授，請他談一談小分子藥物進入身體后有什么用？抗病毒為什么需要小分子藥？

圖片來源：視覺中國

記者：小分子藥物進入身體后有什么用？

常俊標：盡快清除病毒是小分子藥物進入體內后的最主要“任務”。我們設計這個小分子，就是要把入侵體內的病毒消滅，讓它們不能在身體里“攻城略地”。小分子藥物及時治療，能夠最大限度縮短病毒在人體內的時間，不僅有效避免了再傳播，也減小了其變異的可能。

抗病毒小分子藥物研制是通過化學分子的設計、結構的修飾和優化，達到阻斷病毒在體內“破壞”活動的目的。武漢疫情期間，阿茲夫定在武漢大學中南醫院等醫院開展過科研臨床研究，具有能夠讓確診患者快速轉陰、久治不愈患者轉陰的救治效果，且安全性良好。基于這些療效，以及后續開展的嚴格的臨床試驗數據，7月25日，阿茲夫定片獲批用于治療新冠，8月9日被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》，3天后被納入臨時醫保，馳援疫情防控一線，陸續運抵河南、海南、新疆等地。

記者：大家認為拖一拖，靠免疫系統也能清除病毒，為什么還需要小分子藥物呢？

常俊標：人體免疫系統與病毒的較量由來已久。為什么說是較量呢，因為是動態的。免疫系統能消除病毒，但很多研究也表明病毒會應變、會逃逸。新冠病毒是RNA病毒，RNA病毒的逃逸機理此前《細胞》等期刊也揭示過。

兩年多以來，新冠病毒就呈現出了很強的變異和免疫逃逸能力，“過氣”毒株激發的中和抗體對新的主流病毒中和能力減弱。

為了不分“老”“新”瓦解病毒，達到有效清除病毒的目的，阿茲夫定瞄準病毒的核心之一RNA聚合酶（負責病毒基因組復制和病毒基因轉錄），抑制這種酶的工作，有效殺滅新冠病毒的各種變異株。臨床試驗也證明了這一點，結果顯示其對新冠病毒變異株（阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎）有很好的療效。

與此同時，我們對化學分子精雕細刻，以獨特的結構解決了核苷藥物半衰期短的問題，延長了藥效。定向優化還提高了藥效、減少了用量。阿茲夫定治療新冠每人每天只需要5毫克，這個用量僅為抗病毒藥物常規用量的百分之一。

記者：什么樣的新冠患者可以使用阿茲夫定呢？

常俊標：國內外的臨床數據通過病毒載量和臨床獲益作為評價指標，全面、綜合評價藥物療效。臨床試驗結果證實，阿茲夫定對新冠肺炎輕、中癥患者均展現出良好治療效果，安全性好。

記者：臨床研究團隊此前披露，阿茲夫定還能有效地保護免疫系統，是這樣嗎？

常俊標：實際上這也是阿茲夫定的一個獨特優勢。在動物試驗和健康人的臨床試驗中，我們發現阿茲夫定服用后很快會在血漿中消失。進一步探究發現，它們轉移到外周血單個核細胞(和白細胞差不多，與免疫息息相關)，其中以CD4T細胞中濃度最高，這意味著阿茲夫定不僅能清除外周血中的病毒，還能在免疫系統中不斷緩慢釋放活性代謝物，持久清除病毒，達到“標本兼治”的效果，這也是目前治療新冠肺炎藥物的一個新機制。

記者：這種新機制是不是意味著阿茲夫定有長效抗病毒作用？

常俊標：目前的研究為長效性提供了佐證。在阿茲夫定抗艾滋病的研究中也呈現了該機制，Ⅱ期臨床試驗中我們發現無論用2mg還是4mg效果都非常好，這個現象給我們和臨床大夫帶來困惑，我們猜想可能存在獨特的作用機制。于是開始在動物身上進行機制研究，為了盡快得出結論，我們通過醫院科研倫理也自主招募受試者，觀察其在正常人體內的實際分布情況，結果是該藥物在外周血單個核細胞(PBMCs)中的半衰期超過120個小時。我和我的研究團隊成員都報了名，分析得到的結論對臨床試驗結果給予了合理解釋，為阿茲夫定作為長效口服抗病毒藥物提供了可靠依據。

由于其特殊機制，阿茲夫定在靶細胞內半衰期超過120個小時，也有望成為未來預防新冠肺炎的首選藥物。

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